Кефпим в порошке — инструкция по применению

Инструкция по применению кефпима в порошке, описание действия препарата, показания к применению порошка кефпима, взаимодействие с другими лекарствами, применение кефпима (порошок) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Кефпим
Международное название: Цефепим
Лекарственная форма:
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 г
Показания к применению:
Атс классификация:
J Противомикробные средства для системного применения
J01 Антибактериальные средства для системного применения
J01D Прочие бета-лактамные антибиотики
J01D E Цефалоспорины четвертого поколения
J01D E01 Цефепим
Фарм. группа:
Бета – лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины четвертого поколения. Код АТС J01DЕ01
Условия хранения:
Хранить в сухом,защищенном от света месте,при температуре не выше 25 оС. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
2 года. Не применять по истечении срока годности!
Условия продажи: По рецепту
Описание: Порошок белого или желтовато-белого цвета.

Состав кефпима в порошке

Один флакон содержит
Бір құтының ішінде

Активное вещество кефпима

цефепима в виде цефепима гидрохлорида 1,0 г (в виде стерильной смеси цефепима гидрохлорида с аргинином)
цефепим гидрохлориді түріндегі 1,0 г цефепим (цефепим гидрохлоридінің аргининмен стерильді қоспасы түрінде)

Показания к применению порошка кефпима

  • бронхит, пневмония
  • инфекции мочевыводящих путей (как осложненные, так и неосложненные)
  • инфекции кожи и мягких тканей
  • интраабдоминальные инфекции (включая перитонит и инфекции желчных путей)
  • гинекологические инфекции
  • септицемия
  • нейтропеническая лихорадка (в качестве эмпирической терапии)
  • бактериальный менингит у детей
Профилактика инфекций при проведении полостных хирургических операций.

  • бронхитте, пневмонияда
  • несеп шығару жолдарының жұқпаларында (асқынған және асқынбаған)
  • тері мен жұмсақ тіндердің жұқпаларында
  • интраабдоминальді жұқпаларда (перитонит пен өт жолдарының жұқпаларын қоса)
  • гинекологиялық жұқпаларда
  • септицемияда
  • нейтропениялық қызбада (эмпирикалық ем ретінде)
  • балалардағы бактериялық менингитте
Қуыстарға хирургиялық операциялар жүргізгенде жұқпалардың алдын алу.

Противопоказания кефпима в порошке

  • повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам
  • детский возраст до 2-х мес
  • цефепимге немесе L-аргининге, сондай-ақ цефалоспоринді антибиотиктерге, пенициллиндер немесе басқа бета-лактамды антибиотиктерге жоғары сезімталдықта
  • 2 айға дейінгі балаларға

Побочные действия порошка кефпима

Часто
  • сыпь, зуд, крапивница
  • тошнота, рвота, колиты (включая псевдомембранозный колит), диарея
  • головная боль
  • повышение температуры тела, озноб
  • эритема
  • флебиты при внутривенном введении, боль и/или воспаление в месте инъекции при внутримышечном введении
  • повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, повышение концентрации мочевины и/или креатинина сыворотки, эозинофилия, увеличение протромбинового времени, временное повышение мочевины и/или креатинина сыворотки
  • транзиторная лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения
  • возможен положительный результат теста Кумбса без гемолиза (18,3%)
Редко
  • изменение вкуса, абдоминальные боли, запор
  • одышка
  • тахикардия
  • перифернические отеки
  • головокружение, парастезии, судороги
  • синдром Стивенса-Джонсона, множественная эритема, токсический некролиз эпидермиса, покраснение кожи, анафилактические реакции
  • нарушение функции почек, токсическая нефропатия
  • апластическая анемия
  • кровоточивасть
  • нарушение функции печени, включая холестаз
  • ложноположительные результаты анализов на глюкозу мочи
  • кандидозы, генитальный зуд, вагинит
Жиі
  • бөртпе, қышыма, есекжем
  • жүрек айнуы, құсу, шаншулар (жалған жарғақшалы колитті қоса), диарея
  • бас ауыруы
  • дене температурасының жоғарылауы, қалтырау
  • эритема
  • көктамыр ішіне енгізгендегі флебиттер, бұлшықет ішіне енгізгенде инъекция орнының ауыруы және/немесе қабынуы
  • "бауыр" трансаминазалары белсенділігі мен сілтілік фосфатазаның, гипербилирубинемия, мочевина концентрациясының және/немесе сарысу креатининінің, эозинофилияның жоғарылауы, протромбиндік уақыттың ұлғаюы, мочевина және/немесе сарысу креатининінің уақытша артуы
  • транзиторлық лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения
  • Кумбс тестінің гемолизсіз оң нәтиже беруі мүмкін (18,3%)
Сирек
  • дәмнің өзгеруі, абдоминальді ауырулар, іштің қатуы
  • ентігу
  • ахикардия
  • шеткергі ісінулер
  • бас айналуы, парестезиялар, құрысулар
  • Стивенс-Джонсон синдромы, көп түрлі эритема, уытты эпидермис некролизі, терінің қызаруы, анафилактикалық реакциялар
  • бүйрек қызметінің бұзылуы, уытты нефропатия
  • апластикалық анемия
  • қанағыштық
  • холестазды қоса бауыр қызметінің бұзылуы
  • несептегі глюкоза талдауының жалған оң нәтижелері
  • кандидоздар, генитальді қышу, вагинит

Особые указания к применению

При назначении Кефпима больным, которые находятся в группе повышенно-го риска возникновения инфекции за счет смешанной аэробно/анаэробной микрофлоры (в т.ч. в случаях, когда одним из возбудителей является Bacteroides fragilis) до идентификации возбудителя рекомендуется одновременно с Кефпимом назначать препарат, активный в отношении анаэробов. С осторожностью назначают пациентам с любыми формами аллергии, особенно при аллергических реакциях на лекарственные препараты в анамнезе. При появлении аллергических реакций на фоне терапии его следует отменить.

При серьезных реакциях гиперчувствительности немедленного типа может потребоваться применение адреналина и других форм поддерживающего лечения.

При появлении диареи на фоне лечения следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита, прекращают прием и назначают ванкомицин (внутрь) или метронидазол.

При применении (как и других антибиотиков) возможно развитие суперинфекции, что требует отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

Безопасность и эффективность применения Кефпима у детей в возрасте до 2 месяцев не установлены.

С особой осторожностью применяют Кефпим совместно с аминогликозидами и петлевыми диуретиками.

С осторожностью назначают при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, особенно колит, при тяжелой хронической почечной недостаточности.

Беременность и лактация
Адекватные и строго контролируемые исследования безопасности примене-ния Кефпима при беременности не проводились; применение препарата воз-можно, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, только под наблюдением врача. Кефпим выделяется с грудным молоком в очень низких концентрациях. Однако в период лактации применять препарат следует с осторожностью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или потенциально опасными механизмами
Кефпимді аралас аэробты/анаэробты микрофлораның есебінен жұқпа туындау қаупі жоғары топтағы науқастарға тағайындағанда (соның ішінде, қоздырғыштардың бірі Bacteroides fragilis болып табылса) қоздырғыштарының сәйкестендірілуіне дейін Кефпиммен бір мезгілде анаэробтарға қатысты белсенді препаратты тағайындау ұсынылады. Аллергияның кез-келген түрі бар емделушілерге, әсіресе, сыртарқысындағы дәрілік заттарға аллергиялық реакцияларда сақтықпен тағайындайды. Емдеу аясында аллергиялық реакциялар пайда болса, оны тоқтату керек.

Дереу түрдегі күрделі асқын сезімталдық реакцияларында адреналин мен демеуші емнің басқа түрлерін қолдану қажет болуы мүмкін.

Емдеу аясында диарея пайда болса, жалған жарғақшалы колиттің даму мүмкіндігін ескеріп, қабылдауды тоқтатады және ванкомицин (ішке) немесе метронидазолды тағайындайды.

Қолдану кезінде (басқа антибиотиктер сияқты) супержұқпа дамуы мүмкін, бұл препаратты тоқтату мен сәйкесінше ем тағайындауды қажет етеді.

Кефпимді 2 айға дейінгі балаларда қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған.

Кефпимді аминогликозидтермен және ілмектік диуретиктермен бірге аса сақтықпен қолданады.

Асқазан-ішек жолының аурулары, әсіресе колитте, созылмалы бүйрек жеткіліксіздігінде сақтықпен тағайындайды.

Жүктілік және лактация
Кефпимді жүктілік кезінде қолданудың қауіпсіздігі қалыпты және қатаң бақыланған зерттеулер жүргізілген жоқ; егер ана үшін күтілетін пайдасы ұрық үшін ықтимал қауіптен асатын болса, препаратты дәрігердің қадағалауымен ғана қолдануға болады. Кефпим емшек сүтімен өте төмен концентрацияларда бөлініп шығады. Дегенмен лактация кезеңінде препаратты сақтықпен қолдану керек.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне ықпал ету ерекшеліктері
Препараттың жағымсыз әсерлерін ескере отырып, көлік немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқарғанда сақ болу керек.

Дозировка и способ применения

Дозы и путь введения зависят от чувствительности микроорганизмов возбудителей, тяжести инфекции, а также состояния функции почек у больного.

Внутривенный путь введения предпочтителен для больных с тяжёлыми или угрожающими жизни инфекциями.

Взрослым и детям с массой тела более 40 кг при нормальной функции почек

Для профилактики возможных инфекций при проведении хирургических операций: За 60 минут до начала хирургической операции вводится 2 г препарата внутривенно в течение 30 минут. По окончании вливания дополнительно 500 мг метронидазола внутривенно. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с препаратом Кефпим. Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть. (см. Внутривенное введение). Во время длительных (более 12 часов) хирургических операций через 12 часов после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы препарата Кефпим с последующим введением метронидазола.

Детям от 2 месяцев максимальная доза не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Обычная рекомендуемая доза детям с массой тела до 40 кг при неосложненных инфекциях мочевых путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи и кожных структур, пневмонии, а также при эмпирическом лечении нейтропенической лихорадки составляет 50 мг/кг каждые 12 часов. Больным с нейтропенической лихорадкой и бактериальным менингитом каждые 8 часов 50 мг/кг. Обычная продолжительность лечения составляет 7 10 дней; тяжёлые инфекции могут потребовать более продолжительного лечения.

Нарушение функции почек

Больным с нарушенной функцией почек (креатининовый клиренс > 30 мл/мин) исходная доза препарата должна быть такой же, как и больным с нормальной функцией почек. Рекомендуемые поддерживающие дозы цефепима представлены в таблице.

При гемодиализе за 3 часа удаляется из организма приблизительно 68% от дозы препарата. По завершении каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную исходной дозе. При непрерывном амбулаторном перитональном диализе препарат можно использовать в исходных рекомендованных дозах 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между дозами 48 часов.

Детям при нарушенной функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями, как указано выше в таблице.

Подготовка раствора для внутривенного введения

Для внутривенного введения препарат растворяют в 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% растворе декстрозы для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида, как указано в приведенной ниже таблице, вводят внутривен-но в течение 3-5 минут. Для введения через систему для внутривенного вли-вания приготовленный раствор совмещают с другими растворами для внут-ривенных вливаний и вводят в течение не менее 30 минут. Растворы препарата в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместимы со следующими парентеральными растворами: 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций; 5% или 10% растворами декстрозы для инъекций; 1/6 М раствором натрия лактата для инъекций, раствором 5% декстрозы и 0,9% натрия хлорида для инъекций; раствором Рингера с лактатом и 5% раствором декстрозы для инъекций.

Растворы препарата Кефпим, как и большинство других бета-лактамных антибиотиков, не должны вводиться одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. При назначении препарата Кефпим с перечисленными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.

Подготовка раствора для внутримышечного введения

Кефпим растворяют в стерильной воде для инъекций, 5% растворе глюкозы для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида, как указано ниже в таблице.

Максимальная разовая доза - 2 г. Максимальная суточная доза - 6 г. Курс лечения 7-10 дней. При тяжелых инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение.

При хранении порошок во флаконе или раствор может потемнеть, однако это не влияет на активность препарата.
Дозалары мен енгізу жолы қоздырғыштар микроорганизмдерінің сезімталдығына, жұқпаның ауырлығына, сондай-ақ науқастың бүйрек қызметі жағдайына байланысты болады.

Көктамырішілік енгізу жолы ауыр немесе өмірге қауіпті жұқпалары бар науқастарға ұсынылады.

Бүйрек қызметі қалыпты ересектер мен дене салмағы 40 кг артық балаларға

Хирургиялық операциялар жүргізуде болуы мүмкін жұқпалардың алдын алу үшін: Хирургиялық операция басталғанға дейін 60 минут бұрын көктамыр ішіне 30 минут бойы 2 г препарат. Құю аяқтала келе, көктамыр ішіне қосымша 500 мг метронидазол енгізіледі. Метронидазол ерітінділерін Кефпим препаратымен бір мезгілде енгізбеген дұрыс. Метронидазолды енгізер алдында инфузиялық жүйені жуып-шаю керек. (Көктамыр ішіне енгізуді қараңыз). Ұзақ (12 сағаттан артық) хирургиялық операциялар кезінде бірінші дозасынан кейін 12 сағаттан соң Кефпим препаратының тең дозасын, артынан метронидазолды енгізу арқылы қайталап енгізу ұсынылады.

2 айдан асқан балаларға ең жоғарғы дозасы ересектер үшін ұсынылған дозадан аспауы тиіс. Дене салмағы 40 кг дейінгі балаларға несеп жолдарының асқынбаған жұқпаларында (пиелонефритті қоса), тері мен тері құрылымдарының асқынбаған жұқпаларын, пневмонияны, сондай-ақ нейтропениялық қызбаны эмпирикалық емдеуде әдеттегі ұсынылатын дозасы әр 12 сағат сайын 50 мг/кг құрайды. Нейтропениялық қызбамен және бактериялық менингитпен науқастарға әр 8 сағат сайын 50 мг/кг. Әдеттегі емдеу ұзақтығы 7 10 күнді құрайды; ауыр жұқпалар ұзағырақ емдеуді қажет етуі мүмкін.

Бүйрек қызметінің бұзылуы

Бүйрек қызметі бұзылған науқастарға (креатининдік клиренс > 30 мл/мин) препараттың бастапқы дозасы бүйрек қызметі қалыпты науқастардағыдай болуы тиіс. Цефепимнің ұсынылатын демеуші дозалары кестеде келтірілген.

3 сағат гемодиализ кезінде препарат дозасының ағзадан 68%-ға жуығы шығарылып тасталады. Әрбір диализ сеансы аяқталғаннан кейін, бастапқы дозасына тең екінші дозасын енгізу қажет. Үздіксіз амбулаторлық перитонеальді диализде препаратты жұқпаның ауырлығына байланысты, бастапқы ұсынылған 500 мг, 1 г немесе 2 г дозаларында, дозалар арасындағы 48 сағат аралықпен пайдалануға болады.

Бүйрек қызметі бұзылғанда балаларға, кестеде көрсетілгендей, дозасын азайту немесе енгізу араларындағы аралықты ұлғайту ұсынылады.

Көктамыр ішіне енгізу үшін ерітінді дайындау

Көктамыр ішіне енгізу үшін препаратты төменде келтірілген кестеде көрсетілгендей, инъекцияға арналған 5 немесе 10 мл стерильді суда, инъекцияға арналған 5% декстроза ерітіндісінде немесе 0,9% натрий хлоридінің ерітіндісінде ерітеді, көктамыр ішіне 3-5 минут бойы енгізеді. Көктамыр ішіне құю үшін жүйе арқылы енгізу үшін, дайындалған ерітіндіні көктамыр ішіне құюға арналған басқа ерітінділермен біріктіреді және 30 минуттан кем емес уақыт бойы енгізеді. Препараттың 1-ден 40 мг/мл-ге дейінгі концентрациядағы ерітінділері мына парентеральді ерітінділермен: инъекцияға арналған 0,9% натрий хлоридінің ерітіндісімен; инъекцияға арналған 5% немесе 10% декстроза ерітіндісімен; инъекцияға арналған 1/6 М натрий лактатының ерітіндісімен, инъекцияға арналған 5% декстроза және 0,9% натрий хлоридінің ерітіндісімен; лактаты бар Рингер ерітіндісімен және инъекцияға арналған 5% декстроза ерітіндісімен үйлесімді.

Кефпим препаратының ерітінділері, басқа бета-лактамды антибиотиктердің көпшілігі сияқты, метронидазолдың, ванкомициннің, гентамициннің, тобрамицин сульфаты мен нетилмицин сульфатының ерітінділерімен бір мезгілде енгізілмеуі тиіс. Кефпим препаратын атап көрсетілген препараттармен тағайындағанда, әр антибиотикті жеке-жеке енгізу керек.

Бұлшықет ішіне енгізу үшін ерітінді дайындау

Кефпимді төмендегі кестеде көрсетілгендей, инъекцияға арналған стерильді суда, инъекцияға арналған 5% глюкоза ерітіндісінде немесе инъекцияға арналған 0,9% натрий хлоридінің ерітіндісінде, инъекцияға арналған парабені немесе бензил спирті бар бактериостатикалық суда, 0,5% немесе 1% лидокаин гидрохлоридінің ерітіндісінде ерітеді.

Ең жоғарғы бір реттік дозасы - 2 г. Ең жоғарғы тәуліктік дозасы - 6 г. Емдеу курсы 7-10 күн. Ауыр жұқпаларда ұзағырақ емдеу қажет болуы мүмкін.

Сақтаған кезде құтыдағы ұнтақ немесе ерітінді күңгірттенуі мүмкін, дегенмен бұл препараттың белсенділігіне әсер етпейді.

Взаимодействие с лекарствами

При одновременном введении раствора Кефпима (как и большинство других бета-лактамных антибиотиков) с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата возможно фармацевтическое взаимодействие. При назначении Кефпима с перечисленными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно. Несовместим с раствором метронидазола. Повышает нефро- и ототоксичность аминогликозидов.
Кефпимнің ерітіндісін (басқа бета-лактамды антибиотиктердің көпшілігі сияқты) метронидазолдың, ванкомициннің, гентамициннің, тобрамицин сульфаты мен нетилмицин сульфатының ерітінділерімен бір мезгілде енгізгенде фармацевтикалық өзара әрекеттесуі мүмкін. Кефпимді аталған препараттармен тағайындағанда, әрбір антибиотикті жеке енгізген дұрыс. Метронидазол ерітіндісімен үйлесімсіз. Аминогликозидтердің нефро- және отоуыттылығын арттырады.

Передозировка кефпимом в порошке

Признаки передозировки могут возникнуть при случайном введении больших доз препарата у больных с нарушенной функцией почек.

Симптомы - энцефалопатия, миоклонус, судороги у пациентов с почечной недостаточностью.

Лечение - гемодиализ и симптоматическая терапия.
Артық дозалану белгілері бүйрек қызметі бұзылған науқастарда препараттың жоғары дозаларын кездейсоқ енгізгенде туындауы мүмкін.

Белгілері - энцефалопатия, миоклонус, бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде құрысулар.

Емі - гемодиализ және белгілеріне қарай емдеу.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Биодоступность 100%. Средние концентрации и фармакокинетические параметры цефепима в плазме крови после однократного тридцатиминутного внутривенного введения приведены ниже в таблице. Период полувыведения цефепима из организма составляет в среднем около 2 часов. Общий клиренс составляет в среднем 120 мл/мин. При внутривенном ведении 2 г препарата с интервалом в 8 часов в течение 9 дней кумуляции препарата не наблюдалось.

Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) после внутривенного введения

После внутримышечного введения цефепим всасывается полностью. Средние концентрации и фармакокинетические параметры цефепима в плазме крови после однократного внутримышечного введения приведены ниже в таблице.

Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) после внутримышечного введения

Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в следующих жидкостях и тканях: моче, желчи, перитонеальной, буллезной жидкости, слизистом секрете бронхов, простате, аппендиксе и желчном пузыре.

Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина. Цефепим выводится почти полностью за счёт почечных механизмов регуляции, главным образом, путем гломерулярной фильтрации (почечный клиренс составляет в среднем 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% от введенной дозы неизмененного цефепима, менее 1% N-метилпирролидина, около 6,8% оксида N-метилпирролидина и около 2,5% эпимера цефепима. Связывание цефепима с плазменными белками составляет менее 19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.

После однократного внутривенного введения 1 г препарата больным старше 65 лет отмечалось увеличение площади под фармакокинетической кривой AUC и уменьшение почечного клиренса по сравнению с молодыми больными. Поэтому при нарушенной функции почек больным пожилого возраста может потребоваться коррекция дозы.

У больных с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин период полувыведения из организма увеличивается. При тяжелых нарушениях функции почек (клиренс криатинина более 30 мл/мин), требую-щих проведения сеансов диализа, период полувыведения составляет в сред-нем 13 часов при гемодиализе и 19 часов при перитональном диализе. Больным с нарушенной функцией почек требуется коррекция дозы.

Фармакокинетика цефепима у больных с нарушенной функцией печени или муковисцидозом не изменена. Коррекция дозы для таких больных не требуется.

При введении цефепима детям в возрасте от 2 месяцев в дозе 50 мг/кг каж-дые 12 часов кумуляции препарата не отмечалось, в то время как Cmax, AUC после введения дозы 1 мг и t1/2 увеличивались на 15% в стационарном состоянии при введении по схеме 50 мг/кг каждые 8 часов, по сравнению со взрослыми. Фармакокинетические параметры цефепима у детей после внутривенного введения в дозе 50 мг/кг сравнимы с фармакокинетическими параметрами препарата у взрослых после внутривенного введения 2 г.

После внутримышечного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл, которая достигалась в среднем за 0,75 часа. Через 8 часов после внутримышечного введения концентрации цефепима в плазме крови составляли в среднем 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции составляла в среднем 82%.

Концентрации препарата в спинномозговой жидкости (СМЖ) и в плазме крови у детей больных бактериальным менингитом

** возраст от 3,1 месяца до 12 лет со стандартным отклонением в возрасте +3 года. Доза препарата 50 мг/кг массы тела при внутривенном введении в течение от 5 до 20 минут каждые 8 часов. Концентрации в плазме и спинномозговой жидкости определены в конце введения на 2 или 3 день лечения препаратом.
Биожетімділігі 100%. Цефепимнің бір реттік отыз минуттық көктамыр ішіне енгізгеннен кейінгі қан плазмасындағы орташа концентрациялары мен фармакокинетикалық параметрлері төмендегі кестеде келтірілген.

Цефепимнің ағзадан жартылай шығарылу кезеңі орташа алғанда 2 сағатқа жуықты құрайды. Жалпы клиренсі орташа алғанда минутына 120 мл құрайды. 2 г препаратты көктамыр ішіне 8 сағатты аралықпен 9 күн бойы енгізгенде, препараттың жинақталғаны байқалмаған.

Көктамыр ішіне енгізілгеннен кейінгі цефепимнің плазмадағы орташа концентрациялары (мкг/мл)

Бұлшықет ішіне енгізгеннен кейін цефепим толығымен сіңеді. Бұлшықет ішіне бір рет енгізгеннен кейінгі цефепимнің қан плазмасындағы орташа концентрациялары мен фармакокинетикалық параметрлері төмендегі кестеде келтірілген.

Бұлшықет ішіне енгізгеннен кейінгі цефепимнің плазмадағы орташа концентрациялары (мкг/мл)

Цефепимнің емдік концентрациялары мына сұйықтықтар мен тіндерде анықталады: несепте, өтте, перитонеальді, буллезді сұйықтықта, бронхтардың шырышты сөлінде, простатада, аппендиксте және өт қабында.

Цефепим N-метилпирролидин тотығына тез айналатын N-метилпирролидинге метаболизденеді. Цефепим толығымен дерлік бүйректің реттеу механизмдері есебінен, негізінен, гломерулярлық сүзгілену жолымен (бүйрек клиренсі орташа алғанда минутына 110 мл құрайды) шығарылады. Несепте өзгермеген цефепимнің енгізілген дозасының шамамен 85%-ы, 1%-дан аз N-метилпирролидин, 6,8% N-метилпирролидин тотығы және 2,5%-ға жуық цефепимнің эпимері анықталады. Цефепимнің плазма ақуыздарымен байланысуы 19%-дан аз құрайды және препараттың қан сарысуындағы концентрациясына тәуелді емес.

1 г препаратты 65 жастан асқан науқастарға көктамыр ішіне бір рет енгізгеннен кейін фармакокинетикалық қисық астындағы ауданының AUC ұлғаюы және жас науқастармен салыстырғанда бүйрек клиренсінің азаюы білінді. Сондықтан бүйрек қызметі бұзылғанда егде жастағы науқастарға дозасын түзету қажет болуы мүмкін.

Креатинин клиренсі 30 мл/минуттан аз бүйрек қызметі жеткіліксіз науқастарда ағзадан жартылай шығарылу кезеңі артады. Диализ сеанстарын жүргізуді қажет ететін бүйрек қызметінің ауыр бұзылуларында (криатинин клиренсі 30 мл/минуттан артық) жартылай шығарылу кезеңі орташа алғанда гемодиализ кезінде 13 сағат және перитональді диализде 19 сағат. Бүйрек қызметі бұзылған науқастарға дозасын түзету қажет болады.

Бауыр қызметі бұзылған немесе муковисцидозы бар науқастарда цефепимнің фармакокинетикасы өзгермеген. Мұндай науқастар үшін дозасын түзету қажет емес.

Цефепимді 2 айдан асқан балаларға әр12 сағат сайын 50 мг/кг дозада енгізгенде препараттың жинақталуы байқалған жоқ, ол кезде 1 мг дозасын енгізгеннен кейінгі Cmax, AUC және стационарлық жағдайда сызба бойынша әр 8 сағат сайын 50 мг/кг енгізгенде, ересектермен салыстырғанда t1/2 15%-ға артқан. Цефепимнің 50 мг/кг дозада көктамыр ішіне енгізгеннен кейінгі балалардағы фармакокинетикалық параметрлері, препараттың ересектердегі 2 г көктамыр ішіне енгізгеннен кейінгі фармакокинетикалық параметрлерімен салыстырымды.

Бұлшықет ішіне енгізгеннен кейін цефепимнің қан плазмасындағы ең жоғары концентрациясы тепе-теңдік жағдайында орташа алғанда 68 мкг/мл құрады, бұған орташа алғанда 0,75 сағатта жеткен. Бұлшықет ішіне енгізгеннен кейін 8 сағаттан соң цефепимнің қан плазмасындағы концентрациялары орташа алғанда 6 мкг/мл құрады. Бұлшықетішілік инъекциядан кейін цефепимнің абсолюттік биожетімділігі орташа алғанда 82% құрады.

Бактериялық менингитпен науқас балалардағы препараттың жұлын-ми сұйықтығындағы (ЖМС) және қан плазмасындағы концентрациялары

**3,1 айдан 12 жасқа дейінгі жас шамасында, +3 жыл стандартты ауытқуымен. Көктамыр ішіне 5-тен 20 минутқа дейін әр 8 сағат сайын енгізгенде препараттың дозасы дене салмағына 50 мг/кг. Плазмадағы және жұлын-ми сұйықтығындағы концентрациялары препаратпен емдеудің 2 немесе 3 күнінде енгізудің аяғында анықталған.

Фармакодинамика

Цефалоспориновый антибиотик IV поколения. Кефпим подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки, обладает широким спектром дей-ствия в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе, штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефа-лоспориновым антибиотикам третьего поколения, таким как цефтазидим. Кефпим высоко устойчив к гидролизу большинством бета лактамаз, обладает малой способностью связываться с хромосомными бета-лактамазами и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Кефпим активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные аэробы
Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - МПК от 0,1 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans (большинство штаммов энтерококков, например Enterococcus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.)

Грамотрицательные аэробы
Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli Klebsiella spp., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozoanae; Enterobacter spp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans, E. sakazakii; Proteus spp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria meningitidis; Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella sp.; Yersinia enterocolitica. (Кефпим неактивен в отношении некоторых штаммов Xanthmonas maltophilia [Pseudomonas maltophilia]).

Анаэробы
Bacteroides spp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus sp.; Veillonella spp.

Цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile.
IV буынның цефалоспоринді антибиотигі. Кефпим бактериялық жасуша қабырғалары ферменттерінің синтезін бәсеңдетеді, түрлі грамоң және грамтеріс бактерияларға, соның ішінде аминогликозидтерге резистентті штаммдарға немесе цефтазидим сияқты үшінші буынның цефалоспоринді антибиотиктеріне қатысты әсер ету ауқымы кең. Кефпимнің бета лактамазалардың көпшілігімен гидролизге төзімділігі жоғары, хромосомалық бета-лактамазалармен байланысу қабілеті аз және грамтеріс бактериялық жасушаларға тез өтеді.

Кефпим мына микроорганизмдерге қатысты белсенді:

Грамоң аэробтар
Staphylococcus aureus (бета-лактамазаны продуцирлеуші штаммдарды қоса); Staphylococcus epidermidis (бета-лактамазаны продуцирлеуші штаммдарды қоса); басқа стафилококктар штаммдары, S. hominis, S. Saprophyticus-ті қоса; Streptococcus pyogenes (А тобының стрептококктары); Streptococcus agalactiae (В тобының стрептококктары); Streptococcus pneumoniae (пенициллинге төзімділігі орташа штаммдарды қоса - МПК 0,1-ден 1 мкг/мл-ге дейін); басқа бета-гемолитикалық стрептококтар (C, G, F тобының), S. bovis (D тобы), Viridans тобының стрептококктары (энтерококктар штаммдарының көпшілігі, мысалы Enterococcus faecalis, және метициллинге резистентті стафилококктар, цефепимді қоса, цефалоспоринді антибиотиктердің көпшілігіне резистентті)

Грамтеріс аэробтар
Pseudomonas spp., P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli Klebsiella spp., K. pneumoniae, K. oxytoca, K. оzoanae қоса; Enterobacter spp., E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans, E. sakazakii-ді қоса; Proteus spp., P. mirabilis, P. vulgaris-ті қоса; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp., C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi-ді қоса; Haemophilus influenzaе-ні (бета-лактамазаны продуцирлеуші штаммдарды қоса); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (бета-лактамазаны продуцирлеуші штаммдарды қоса); Neisseria gonorrhoeae (бета-лактамазаны продуцирлеуші штаммдарды қоса); Neisseria meningitidis; Providencia spp. (P. rettgeri, P. stuartii-ді қоса); Salmonella spp.; Serratia (S. marcescens, S. liquefaciens-ті қоса); Shigella sp.; Yersinia enterocolitica. (Кефпим кейбір Xanthmonas maltophilia [Pseudomonas maltophilia] штаммдарына қатысты белсенді емес)

Анаэробтар
Bacteroides-ке жататын Bacteroides spp., B. melaninogenicus және ауыз қуысының басқа микроорганизмдерін қоса,; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus sp.; Veillonella spp.

Цефепим Bacteroides fragilis және Clostridium difficile-ге қатысты белсенді емес.

Упаковка и форма выпуска

По 1 г активного вещества помещают в стеклянные флаконы вместимостью 20 мл тип II (ФСША), укупоренные пробкой из бутилкаучука, закрытой алюминиевым колпачком «под обкатку» и пластиковой крышкой «FLIP OFF» синего цвета. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
1 г белсенді заттан сыйымдылығы 20 мл II типті (ФСША), бутилкаучуктен жасалған тығынмен тығындалған, алюминий қалпақшамен «қаусырылып» және көк түсті «FLIP OFF» пластик қақпақпен жабылған шыны құтыларға салынады. 1 құтыдан мемлекеттік және орыс тілдеріндегі медицинада қолданылуы жөніндегі нұсқаулықпен бірге картон пәшкеге салады.